Derek and the Dominos var en engelsk-amerikansk blues rock gruppe bestående af Eric Clapton (vokal, guitar), Duane Allman (guitar, slide-guitar), Bobby Whitlock (keyboard, vokal), Carl Radle (el-bas), Jim Gordon (trommer). Gruppen er især kendt for albummet "Layla and Other Assorted Love Songs" og for evergreenen "Layla".
Gruppen blev dannet i foråret 1970 af Clapton, Whitlock, Radle og Gordon. De fire havde spillet sammen i gruppen Delaney & Bonnie & Friends og på Claptons første solo-album (Eric Clapton). Allman blev medlem af gruppen senere samme år under optagelserne af gruppens første album og var medlem frem til sin død i 1971.
Gruppens musik var inspireret af af rhythm'n'blues og bygget op om lange, improviserede forløb med udgangspunkt i Claptons solospil, og i perioden med Allman på Allmans slide-guitar-spil og sammenspillet mellem Clapton og Allman. Gruppens repertoire bestod af en blanding af blues standards og originale kompositioner af Clapton og Whitlock. Hovedparten af Claptons produktion i perioden, herunder "Layla", er kærlighedssange skrevet til Pattie Boyd, som på det tidspunkt var gift med George Harrison. Gruppens musik var præget af medlemmernes stofmisbrug.